Mikrobilääkeresistenssistä (AMR) on tullut yksi suurimmista uhkista maailmanlaajuiselle kansanterveydelle.

Merkittävä tutkimus, joka julkaistiin vuonnaThe Lancetarvioitu, ettäVuonna 2019 1,27 miljoonaa kuolemantapausta johtui suoraan bakteerien mikrobilääkeresistenssistä (AMR)., samalla kun lähes5 miljoonaa kuolemaa liittyi bakteerien AMR:äänMerkillepantavaa,73 % mikrobilääkeresistenssin aiheuttamista kuolemista johtui vain kuudesta bakteeripatogeenista., mikä korostaa tehokkaan valvonnan, infektioiden ehkäisyn, mikrobilääkkeiden käytön hallinnan ja nopean diagnostiikan kiireellistä tarvetta.

Näistä taudinaiheuttajista kolme gramnegatiivista bakteeria ansaitsee erityistä huomiota:

• · Klebsiella pneumoniae(KPN)
• · Acinetobacter baumannii(Aba)
• · Pseudomonas aeruginosa(PA)

Nämä organismit ovat yhä resistenttejä karbapeneemeille – monien vakavien gramnegatiivisten infektioiden hoidon kulmakivelle – ja ne tunnustetaan maailmanlaajuisesti prioriteettipatogeeneiksi.

WHO tunnistaa nämä taudinaiheuttajat kriittisiksitai korkeat prioriteetit

TheWHO:n bakteerien prioriteettipatogeenien luettelo (BPPL) 2024tunnistaa mikrobilääkkeille vastustuskykyiset bakteerit, jotka vaativat kiireellisiä investointeja uusiin diagnostiikkaan, hoitomuotoihin, rokotteisiin ja infektioiden ehkäisystrategioihin.

JoukossaKriittinen/KorkeaPrioriteettitaudinaiheuttajia ovat:

• · KarbapeneemiresistenttiAcinetobacter baumannii(RAPU)
• · KarbapeneemiresistenttiPseudomonas aeruginosa(CRPA)
• · Karbapeneemiresistentit enterobakteerit (CRE), mukaan lukienKlebsiella pneumoniae(CRKP)

WHO korostaa edelleen, että näiden taudinaiheuttajien torjunta edellyttää kokonaisvaltaista lähestymistapaa, jossa yhdistyvätnopea diagnostiikka, valvonta, mikrobilääkkeiden käytön hallinta (AMS) sekä infektioiden ehkäisy ja valvonta (IPC)sen sijaan, että luotettaisiin pelkästään uusien antibioottien kehittämiseen.

Kansainväliset ohjeet korostavat nopean diagnostiikan merkitystä

Mikrobilääkeresistenssin torjunta vaatii enemmän kuin tehokkaita antibiootteja – se riippuu oikea-aikaisesta ja tarkasta diagnoosista.

TheWHO:n maailmanlaajuinen toimintasuunnitelma mikrobilääkeresistenssin torjumiseksimäärittelee laboratoriokapasiteetin vahvistamisen ja laadukkaiden diagnostiikoiden saatavuuden laajentamisen keskeisiksi prioriteeteiksi valvonnan parantamiseksi ja mikrobilääkkeiden käytön optimoimiseksi.

Tämän strategian pohjaltaWHO:n mikrobilääkeresistenssin diagnostiikka-aloite (2024)korostaa nopeaa diagnostiikkaa kriittisenä työkaluna seuraaviin asioihin:

• · Tue mikrobilääkkeiden käytön hallintaa (AMS)
• · Ohjaa oikea-aikaista ja asianmukaista mikrobilääkehoitoa
• · Mahdollistaa tartuntojen ehkäisyn ja valvonnan (IPC)
• · Vahvistaa mikrobilääkeresistenssin valvontaa
• · Parantaa epidemioiden havaitsemista ja niihin reagointia
• 

SamoinAmerikan tartuntatautiyhdistys (IDSA)suosittelee nopeaa molekyylidiagnostiikkaa, jos se on saatavilla, bakteeripatogeenien ja resistenssimekanismien tunnistamiseksi aikaisemmin, jolloin lääkärit voivat optimoida mikrobilääkehoidon ja vähentää tarpeetonta altistumista laajakirjoisille antibiooteille.

TheEuroopan kliinisen mikrobiologian ja infektiosairauksien yhdistys (ESCMID)suosittelee myös karbapenemaasia tuottavien gramnegatiivisten bakteerien nopeaa tunnistamista infektioiden torjuntatoimenpiteiden ja asianmukaisen mikrobilääkityksen varhaisen toteuttamisen helpottamiseksi.

Yhdessä nämä kansainväliset suositukset vahvistavat yhteistä viestiä:Nopeasta molekyylidiagnostiikasta on tulossa olennainen osa nykyaikaista AMR:n hallintaa.

KPN:n, Aban ja PA:n ymmärtäminen

Klebsiella pneumoniae (KPN)

K. pneumoniaeon merkittävä terveydenhuoltoon liittyvän keuhkokuumeen, veriinfektioiden, virtsatieinfektioiden ja sepsiksen aiheuttaja.

KarbapeneemiresistenttiK. pneumoniaekantaa usein karbapenemaasigeenejä, mukaan lukien: KPC, NDM, OXA-48:n kaltaiset ja IMP.

Hypervirulenteissa kannoissa voi yhdistyä lisääntynyt virulenssi ja monilääkeresistenssi, mikä aiheuttaa merkittäviä terapeuttisia haasteita.

Acinetobacter baumannii (Aba)

A. baumanniion erittäin kestävä ja kykenee selviytymään ympäristön pinnoilla pitkiä aikoja.

Se liittyy vahvasti seuraaviin:

• · Tehohoitoepidemiat
• · Ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume (VAP)
• · Verenkiertoinfektiot
• · Laitteeseen liittyvät infektiot

Sen huomattava kyky hankkia resistenssitekijöitä on tehnyt karbapeneemiresistentinA. baumanniiyksi vaikeimmin hoidettavista sairaalapatogeeneistä.

Pseudomonas aeruginosa (PA)

P. aeruginosaon opportunistinen patogeeni, joka yleensä tartuttaa kriittisesti sairaita ja immuunipuutteisia potilaita.

Luontainen resistenssi, nopea geneettinen sopeutuminen ja biofilmin muodostuminen edistävät pysyviä infektioita ja lisäävät karbapeneemiresistenssiä maailmanlaajuisesti.

Tartunta terveydenhuollon ympäristöissä

Nämä moniresistentit taudinaiheuttajat leviävät pääasiassa seuraavien kautta:

• · Saastuneet lääkinnälliset laitteet ja ympäristön pinnat
• · Terveydenhuollon työntekijöiden kädet
• · Kolonisoituneet tai infektoituneet potilaat
• · Hengitysteiden eritteet
• · Invasiiviset laitteet, kuten hengityskoneet ja katetrit

MukaanYhdysvaltain tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset (CDC)varhainen laboratoriotestaus yhdistettynä mikrobilääkkeiden hallintaan ja tiukkoihin infektioiden ehkäisytoimenpiteisiin on välttämätöntä monilääkeresistenttien organismien terveydenhuoltoon liittyvän leviämisen vähentämiseksi.

Hoidon haasteet

Hoitovaihtoehdot rajoittuvat edelleen.

Nykyisiin haasteisiin kuuluvat:

• · Karbapeneemiresistenssin lisääntyminen
• · Uusien mikrobilääkkeiden rajallinen saatavuus
• · Polymyksiineihin liittyvä myrkyllisyys
• · Uusien aineiden aiheuttama vastustuskyky

Näin ollen kansainväliset ohjeet suosittelevat johdonmukaisesti oikea-aikaisen mikrobiologisen näytön hankkimista kohdennetun mikrobilääkehoidon tueksi aina kun mahdollista.

Miksi nopea molekyylitunnistus on tärkeää

Perinteinen viljely ja mikrobilääkeresistenssitestaus vaativat tyypillisesti48–72 tuntiaennen kuin toimivia tuloksia on saatavilla.

Nopea molekyylidiagnostiikka voi lyhentää tätä aikarajaa merkittävästi tunnistamalla samanaikaisesti taudinaiheuttajat ja kliinisesti tärkeät resistenssigeenit, mikä mahdollistaa aikaisemman:

• · Asianmukainen antimikrobinen hoito
• · Infektioiden ehkäisytoimenpiteet
• · Mikrobilääkkeiden käytön hallintaa koskevat päätökset
• · Resistenttien organismien valvonta

Multipleksinen PCR-ratkaisu nopeampaan kliiniseen päätöksentekoon

Kliinisesti tärkeiden gramnegatiivisten patogeenien ja karbapeneemiresistenssimekanismien nopean tunnistamisen tukemiseksiMacro & Micro-Testin KPN-, Aba-, PA- ja lääkeresistenssigeenien multipleksinen havaitsemispakkaushavaitsee samanaikaisesti:

Kohdepatogeenit: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa 

Karbapenemaasigeenit: KPC, NDM, OXA-48, IMP

Tärkeimmät ominaisuudet

• · Suora havaitseminen yskösnäytteistä
• · Ei vaadi pitkäkestoista viljelyrikastusta
• · Analyyttinen herkkyys:LoD 1000 CFU/ml 
• · Tulokset saatavilla kielellä35–50 minuuttia 
• · Yhteensopiva valtavirran reaaliaikaisten PCR-alustojen kanssa

Tarjoamalla taudinaiheuttajien ja resistenssimerkkiaineiden nopean molekyylitunnistuksen, määritys voi täydentää perinteisiä mikrobiologian työnkulkuja ja tukea aikaisempaa kliinistä päätöksentekoa.

Yhteistyössä AMR:ää vastaan

Mikrobilääkeresistenssiä ei voida voittaa pelkästään uusilla antibiooteilla.

TheWHO, IDSA, ESCMIDjaCDCkorostavat johdonmukaisesti, että tehokas AMR:n torjunta edellyttää seuraavien integrointia:

• · Nopea diagnostiikka
• · Antimikrobisen hoidon hallinta
• · Infektioiden ehkäisy ja torjunta
• · Laboratoriovalvonta
• · Oikea-aikainen kliininen interventio

Laboratorioiden maailmanlaajuisesti jatkaessa AMR-vasteensa vahvistamista, nopealla multipleksisella molekyylidiagnostiikalla voi olla yhä tärkeämpi rooli näyttöön perustuvien hoitopäätösten tukemisessa ja resistenttien patogeenien leviämisen vähentämisessä.

Viitteet

1. Mikrobilääkeresistenssin yhteistyökumppanit.Bakteerien mikrobilääkeresistenssin maailmanlaajuinen taakka vuonna 2019. Lancet.2022.

2. Maailman terveysjärjestö.Mikrobilääkeresistenssin torjuntaa koskeva maailmanlaajuinen toimintasuunnitelma.2015.

3. Maailman terveysjärjestö.WHO:n bakteerien prioriteettipatogeenien luettelo 2024. 

4. Maailman terveysjärjestö.Mikrobilääkeresistenssin diagnostiikka-aloite.2024.

5. Amerikan tartuntatautiyhdistys (IDSA).Vuoden 2024 ohjeet mikrobilääkkeille resistenttien gramnegatiivisten infektioiden hoitoon. 

6. Euroopan kliinisen mikrobiologian ja infektiosairauksien yhdistys (ESCMID).Ohjeet moniresistenttien gramnegatiivisten basillien aiheuttamien infektioiden hoitoon. 

7. Yhdysvaltain tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset (CDC).Antibioottiresistenssin uhat Yhdysvalloissa.