Aspiriinin turvallisuuslääkitys

Tehokkaana verihiutaleiden aggregaatiota estävänä lääkkeenä aspiriinia käytetään laajalti sydän- ja verisuonisairauksien sekä aivoverisuonisairauksien ehkäisyssä ja hoidossa. Tutkimuksessa havaitaan, että joidenkin potilaiden on havaittu olevan kykenemättömiä tehokkaasti estämään verihiutaleiden aktiivisuutta pitkäaikaisesta pieniannoksisesta aspiriinikäytöstä huolimatta, eli aspiriiniresistenssiksi (AR). Esiintymisaste on noin 50–60 %, ja rotujen välillä on selviä eroja. Glykoproteiini IIb/IIIa (GPI IIb/IIIa) on tärkeässä roolissa verihiutaleiden aggregaatiossa ja akuutissa tromboosissa verisuonivauriokohdissa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että geenipolymorfismeilla on tärkeä rooli aspiriiniresistenssissä, ja ne keskittyvät pääasiassa GPIIIa P1A1/A2-, PEAR1- ja PTGS1-geenipolymorfismeihin. GPIIIa P1A2 on aspiriiniresistenssin pääasiallinen geeni. Tämän geenin mutaatiot muuttavat GPIIb/IIIa-reseptorien rakennetta, mikä johtaa verihiutaleiden ja verihiutaleiden aggregaation väliseen ristisidokseen. Tutkimuksessa havaittiin, että P1A2-alleelien esiintymistiheys aspiriiniresistenteillä potilailla oli merkittävästi suurempi kuin aspiriiniherkillä potilailla, ja potilailla, joilla oli homotsygoottisia P1A2/A2-mutaatioita, oli heikko teho aspiriinin ottamisen jälkeen. Potilailla, joilla oli mutantti-P1A2-alleeli ja joille tehtiin stentti, subakuuttien tromboottisten tapahtumien esiintyvyys oli viisinkertainen P1A1-homotsygoottisiin villityypin potilaisiin verrattuna, ja he tarvitsivat suurempia aspiriiniannoksia antikoagulanttivaikutusten saavuttamiseksi. PEAR1 GG -alleeli reagoi hyvin aspiriiniin, ja AA- tai AG-genotyypin potilailla, jotka ottavat aspiriinia (tai yhdessä klopidogreelin kanssa) stentin implantaation jälkeen, on korkea sydäninfarkti ja kuolleisuus. PTGS1 GG -genotyypillä on korkea aspiriiniresistenssin riski (HR: 10) ja korkea sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuus (HR: 2,55). AG-genotyypillä on kohtalainen riski, ja aspiriinihoidon vaikutukseen tulisi kiinnittää erityistä huomiota. AA-genotyyppi on herkempi aspiriinille, ja sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuus on suhteellisen alhainen. Tämän tuotteen havaitsemistulokset edustavat vain ihmisen PEAR1-, PTGS1- ja GPIIIa-geenien havaitsemistuloksia.