Ihmisen CYP2C19-geenin polymorfismi

CYP2C19 on yksi tärkeimmistä lääkeaineita metaboloivista entsyymeistä CYP450-perheessä. Monet endogeeniset substraatit ja noin 2 % kliinisistä lääkkeistä metaboloituvat CYP2C19:n kautta, kuten verihiutaleiden aggregaation estäjien (kuten klopidogreelin), protonipumpun estäjien (omepratsolin) ja kouristuslääkkeiden metabolia. CYP2C19-geenipolymorfismeilla on myös eroja samankaltaisten lääkkeiden metaboliakyvyssä. Nämä *2:n (rs4244285) ja *3:n (rs4986893) pistemutaatiot aiheuttavat CYP2C19-geenin koodaaman entsyymiaktiivisuuden menetyksen ja metabolisen substraatin kyvyn heikkenemisen, ja lisäävät veren pitoisuutta, mikä aiheuttaa veren pitoisuuteen liittyviä haittavaikutuksia. *17 (rs12248560) voi lisätä CYP2C19-geenin koodaaman entsyymiaktiivisuutta ja aktiivisten metaboliittien tuotantoa sekä tehostaa verihiutaleiden aggregaation estoa ja lisätä verenvuotoriskiä. Hitaasti aineenvaihdunnalla oleville henkilöille normaalin lääkeannoksen pitkäaikainen käyttö aiheuttaa vakavia toksisia ja sivuvaikutuksia: pääasiassa maksavaurioita, hematopoieettisen järjestelmän vaurioita, keskushermoston vaurioita jne., jotka voivat vakavissa tapauksissa johtaa kuolemaan. Lääkeaineenvaihdunnan yksilöllisten erojen mukaan se jaetaan yleensä neljään fenotyyppiin: erittäin nopea aineenvaihdunta (UM,*17/*17,*1/*17), nopea aineenvaihdunta (RM,*1/*1), keskivahva aineenvaihdunta (IM,*1/*2,*1/*3) ja hidas aineenvaihdunta (PM,*2/*2, *2/*3, *3/*3).