Ihmisen CYP2C9- ja VKORC1-geenien polymorfismi

Varfariini on suun kautta otettava antikoagulantti, jota käytetään yleisesti kliinisessä käytännössä ja jota käytetään pääasiassa tromboembolisten sairauksien ehkäisyyn ja hoitoon. Varfariinin hoitoikkuna on kuitenkin rajallinen, ja se vaihtelee suuresti eri rotujen ja yksilöiden välillä. Tilastot ovat osoittaneet, että vakaan annoksen ero eri yksilöillä voi olla yli 20-kertainen. Haittavaikutusverenvuotoa esiintyy 15,2 %:lla varfariinia käyttävistä potilaista vuosittain, ja näistä 3,5 %:lla kehittyy kuolemaan johtava verenvuoto. Farmakogenomiset tutkimukset ovat osoittaneet, että varfariinin kohdeentsyymin VKORC1 ja metaboliaentsyymin CYP2C9 geneettinen polymorfismi on tärkeä tekijä, joka vaikuttaa varfariinin annoseroihin. Varfariini on spesifinen K-vitamiiniepoksidireduktaasin (VKORC1) estäjä ja estää siten K-vitamiiniin liittyvää hyytymistekijöiden synteesiä ja tarjoaa antikoagulaatiota. Suuri määrä tutkimuksia on osoittanut, että VKORC1-promoottorin geenipolymorfismi on tärkein tekijä, joka vaikuttaa rotuun ja yksilöllisiin eroihin tarvittavassa varfariiniannoksessa. Varfariini metaboloituu CYP2C9:n kautta, ja sen mutantit hidastavat huomattavasti varfariinin metaboliaa. Varfariinia käyttävillä henkilöillä on suurempi (kaksi tai kolme kertaa suurempi) verenvuodon riski käytön alkuvaiheessa.