Ihmisen CYP2C9- ja Vkorc1 -geenin polymorfismi

Warfariini on oraalinen antikoagulantti, jota käytetään yleisesti kliinisessä käytännössä, joka on tarkoitettu pääasiassa tromboembolisten sairauksien ehkäisyyn ja hoitoon. Warfariinilla on kuitenkin rajoitettu hoitoikkuna, ja se vaihtelee suuresti eri rodujen ja yksilöiden välillä. Tilastot ovat osoittaneet, että vakaan annoksen ero eri yksilöillä voi olla yli 20 kertaa. Haittavaikutuksen verenvuoto tapahtuu 15,2%: lla varfariinia käyttävistä potilaista, joista 3,5%: lla kehittyy kohtalokas verenvuoto. Farmakogenomiset tutkimukset ovat osoittaneet, että varfariinin Vkorc1: n ja metabolisen entsyymin geneettinen polymorfismi ja varfariinin metabolinen entsyymi CYP2C9 on tärkeä tekijä, joka vaikuttaa varfariiniannoksen eroon. Warfariini on spesifinen estäjä K -epoksidireduktaasin (VKORC1) estäjä ja estää siten hyytymistekijän synteesiä, johon liittyy K -vitamiini ja tarjoaa antikoagulaation. Suuri joukko tutkimuksia on osoittanut, että VKORC1 -promoottorin geenipolymorfismi on tärkein tekijä, joka vaikuttaa rotuun ja yksilöllisiin eroihin vaaditussa varfariiniannoksessa. CYP2C9 metaboloitua varfariinia, ja sen mutantit hitaammin varfariinin aineenvaihdunta. Warfariinia käyttävillä henkilöillä on korkeampi riski (kahdesti kolme kertaa korkeampi) verenvuodosta varhaisessa käytön vaiheessa.