Ihmisen EGFR -geenin 29 mutaatiot

Keuhkosyövästä on tullut johtava syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti, uhkaavan vakavasti ihmisten terveyttä. Ei-pienisoluisten keuhkosyövän osuus on noin 80% keuhkosyöpäpotilaista. EGFR on tällä hetkellä tärkein molekyylikohde ei-pienisoluisten keuhkosyövän hoidossa. EGFR: n fosforylaatio voi edistää kasvainsolujen kasvua, erilaistumista, tunkeutumista, etäpesäkkeitä, anti-apoptoosia ja edistää kasvaimen angiogeneesiä. EGFR -tyrosiinikinaasi -inhibiittorit (TKI) voivat estää EGFR -signalointireitin estämällä EGFR -autofosforylaatiota estämällä siten kasvainsolujen lisääntymistä ja erilaistumista, edistäen kasvainsolujen apoptoosia vähentämällä kasvaimen angogeneesin jne. Suuri joukko tutkimuksia on osoittanut, että EGFR-TKI: n terapeuttinen teho liittyy läheisesti EGFR-geenimutaation tilaan ja voi erityisesti estää kasvainsolujen kasvua EGFR-geenimutaatiolla. EGFR -geeni sijaitsee kromosomin 7 (7p12) lyhyessä varressa, täyspitkä 200 kt ja koostuu 28 eksonista. Mutatoitu alue sijaitsee pääasiassa eksoneissa 18 - 21, kodonien 746 - 753 deleetiomutaatio eksonin 19 osuus on noin 45%, ja eksonin 21 L8588R -mutaation osuus on noin 40% - 45%. Ei-pienisoluisten keuhkosyövän diagnosoinnista ja hoidosta koskevissa NCCN-ohjeissa todetaan selvästi, että EGFR-geenimutaatiotestaus tarvitaan ennen EGFR-TKI-antamista. Tätä testisarjaa käytetään ohjaamaan epidermaalisia kasvutekijäreseptorityrosiinikinaasi-inhibiittorien (EGFR-TKI) lääkkeitä, ja se tarjoaa perustan henkilökohtaiselle lääkkeelle potilaille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Tätä pakkausta käytetään vain yleisten mutaatioiden havaitsemiseen EGFR-geenissä potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Testitulokset ovat vain kliinisiä referenssejä, eikä niitä tulisi käyttää ainoana perustana potilaiden yksilölliselle hoidolle. Kliinisten lääkäreiden tulisi harkita potilaan tilaa, lääkkeiden indikaatioita ja hoitoa, että reaktiota ja muita laboratoriotestiindikaattoreita ja muita tekijöitä käytetään koetuloksen arvioimiseksi kattavasti.