Ihmisen ROS1-fuusiogeenimutaatio

ROS1 on insuliinireseptoriperheeseen kuuluva transmembraaninen tyrosiinikinaasi.ROS1-fuusiogeeni on vahvistettu toiseksi tärkeäksi ei-pienisoluiseksi keuhkosyövän kuljettajageeniksi.Uuden ainutlaatuisen molekyylialatyypin edustajana ROS1-fuusiogeenin esiintyvyys NSCLC:ssä Noin 1-2 % ROS1:stä tapahtuu pääasiassa geenien uudelleenjärjestelyn eksoneissa 32, 34, 35 ja 36. Sen jälkeen kun se on fuusioitu geenien, kuten CD74, kanssa, EZR, SLC34A2 ja SDC4, se jatkaa ROS1-tyrosiinikinaasialueen aktivoimista.Epänormaalisti aktivoitu ROS1-kinaasi voi aktivoida alavirran signalointireittejä, kuten RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR ja JAK3/STAT3, osallistuen siten kasvainsolujen proliferaatioon, erilaistumiseen ja metastaaseihin ja aiheuttaen syöpää.ROS1-fuusiomutaatioista CD74-ROS1:n osuus on noin 42 %, EZR:n osuus noin 15 %, SLC34A2:n osuus noin 12 % ja SDC4:n osuus noin 7 %.Tutkimukset ovat osoittaneet, että ROS1-kinaasin katalyyttisen domeenin ATP:tä sitovan kohdan ja ALK-kinaasin ATP:tä sitovan kohdan homologia on jopa 77 %, joten ALK-tyrosiinikinaasin pienmolekyylisalpaajalla krisotinibillä ja niin edelleen on ilmeinen parantava vaikutus. NSCLC:n hoidossa ROS1:n fuusiomutaatiolla.Siksi ROS1-fuusiomutaatioiden havaitseminen on lähtökohta ja perusta krisotinibilääkkeiden käytön ohjaamiselle.