Ihmisen EML4-ALK-fuusiogeenimutaatio

Tätä sarjaa käytetään laadullisesti havaitsemaan EML4-ALK-fuusiogeenin 12 mutaatiotyyppiä näytteistä ei-pienisoluisista keuhkosyöpäpotilaista in vitro.Testitulokset ovat vain kliinisiä viitteellisiä, eikä niitä tule käyttää potilaiden yksilöllisen hoidon ainoana perustana.Lääkäreiden tulee tehdä kattavat arviot testituloksista potilaan tilan, lääkeaiheiden, hoitovasteen ja muiden laboratoriotestien indikaattoreiden perusteella.Keuhkosyöpä on maailmanlaajuisesti yleisin pahanlaatuinen kasvain, ja 80–85 % tapauksista on ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC).Piikkinahkaisen mikrotubuluksiin liittyvän proteiinin kaltaisen 4:n (EML4) ja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) geenifuusio on uusi kohde NSCLC:ssä, EML4 ja ALK sijaitsevat vastaavasti ihmisen P21- ja P23-vyöhykkeissä kromosomissa 2 ja niitä erottaa noin 12,7 miljoonaa emäsparia.Ainakin 20 fuusiovarianttia on löydetty, joista taulukon 1 12 fuusiomutanttia ovat yleisiä, joista mutantti 1 (E13; A20) on yleisin, jota seuraavat mutantit 3a ja 3b (E6; A20), mikä vastaa noin 33 % ja 29 % potilaista, joilla oli EML4-ALK-fuusiogeeni NSCLC.Crizotinibin edustamat ALK-estäjät ovat pienimolekyylisiä kohdistettuja lääkkeitä, jotka on kehitetty ALK-geenifuusiomutaatioita varten.Inhiboimalla ALK-tyrosiinikinaasialueen aktiivisuutta, estämällä sen alavirran epänormaalit signaalireitit ja siten estämällä kasvainsolujen kasvua kohdennetun hoidon saavuttamiseksi kasvaimille.Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että krisotinibin tehokas määrä on yli 61 % potilailla, joilla on EML4-ALK-fuusiomutaatioita, kun taas sillä ei ole juuri mitään vaikutusta villityypin potilaisiin.Siksi EML4-ALK-fuusiomutaation havaitseminen on lähtökohta ja perusta Crizotinib-lääkkeiden käytön ohjaukselle.