Ihmisen EML4-ALK-fuusiogeenimutaatio

Tätä testipakkausta käytetään EML4-ALK-fuusiogeenin 12 mutaatiotyypin kvalitatiiviseen havaitsemiseen ihmisen ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden näytteistä in vitro. Testitulokset ovat vain kliinistä viitteellistä käyttöä, eikä niitä tule käyttää ainoana perustana potilaiden yksilölliselle hoidolle. Lääkäreiden tulee tehdä kattavia arvion testituloksista sellaisten tekijöiden perusteella kuin potilaan tila, lääkeindikaatiot, hoitovaste ja muut laboratoriotesti-indikaattorit. Keuhkosyöpä on maailmanlaajuisesti yleisin pahanlaatuinen kasvain, ja 80–85 % tapauksista on ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC). Piikkinahkaisten mikrotubuluksiin liittyvän proteiinin kaltaisen 4:n (EML4) ja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) geenifuusio on uusi kohde NSCLC:ssä. EML4 ja ALK sijaitsevat ihmisen kromosomissa 2 P21- ja P23-vyöhykkeillä, ja niiden välillä on noin 12,7 miljoonaa emäsparia. Ainakin 20 fuusiovarianttia on löydetty, joista taulukossa 1 esitetyt 12 fuusiomutanttia ovat yleisimpiä. Yleisin on mutantti 1 (E13; A20), jota seuraavat mutantit 3a ja 3b (E6; A20), jotka kattavat noin 33 % ja 29 % EML4-ALK-fuusiogeenin ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavista potilaista. Crizotinibin edustamat ALK-estäjät ovat pienimolekyylisiä kohdennettuja lääkkeitä, jotka on kehitetty ALK-geenin fuusiomutaatioita varten. Ne estävät ALK-tyrosiinikinaasialueen aktiivisuutta ja estävät sen alavirran poikkeavia signalointireittejä, mikä estää kasvainsolujen kasvua, ja siten saavuttavat kohdennetun kasvainten hoidon. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että Crizotinibin tehokas teho on yli 61 % EML4-ALK-fuusiomutaatioita sairastavilla potilailla, kun taas sillä ei ole juurikaan vaikutusta villityypin potilaisiin. Siksi EML4-ALK-fuusiomutaation havaitseminen on lähtökohta ja perusta Crizotinib-lääkkeiden käytön ohjaamiselle.