Ihmisen ROS1 -fuusiogeenimutaatio

ROS1 on insuliinireseptoriperheen läpäisevä tyrosiinikinaasi. ROS1-fuusiogeeni on vahvistettu toisena tärkeänä ei-pienisoluisen keuhkosyövän ohjaimen geeninä. Uuden ainutlaatuisen molekyylin alatyypin edustajana ROS1 -fuusiogeenin esiintyvyys NSCLC: ssä noin 1% - 2% ROS1: llä tapahtuu pääasiassa geenin uudelleenjärjestelyjen uudelleenkokouksissa 32, 34, 35 ja 36. Sen jälkeen kun se on sulatettu geeneihin, kuten CD74, ja EZR, SLC34A2 ja SDC4, se jatkaa ROS1 -tyrosiinikinaasin alueen aktivointia. Epätavallisesti aktivoitu ROS1 -kinaasi voi aktivoida alavirran signalointireittejä, kuten RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR ja JAK3/STAT3, osallistuen siten kasvainsolujen lisääntymiseen, erilaistumiseen ja metastaasiin ja aiheuttaen syöpää. ROS1-fuusiomutaatioiden joukossa CD74-ROS1: n osuus on noin 42%, EZR: n osuus on noin 15%, SLC34A2: n osuus on noin 12%ja SDC4: n osuus on noin 7%. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ROS1-kinaasin katalyyttisen domeenin ATP-sitoutumiskohta ja ALK-kinaasin ATP: tä sitova kohdalla on jopa 77%homologia, joten ALK-tyrosiinikinaasin pienimolekyylin estäjä krizotinibi ja niin edelleen on ilmeinen parantava vaikutus NSCLC: n hoidossa ROS1: n fuusiomutaatiolla. Siksi ROS1 -fuusiomutaatioiden havaitseminen on lähtökohta ja perusta krizotinibilääkkeiden käytön ohjaamiseksi.