Ihmisen ROS1-fuusiogeenimutaatio

ROS1 on insuliinireseptoriperheeseen kuuluva transmembraaninen tyrosiinikinaasi. ROS1-fuusiogeenin on vahvistettu olevan toinen tärkeä ei-pienisoluisen keuhkosyövän ajurigeeni. Uuden ainutlaatuisen molekyylialatyypin edustajana ROS1-fuusiogeenin esiintyvyys NSCLC:ssä on noin 1–2 %. ROS1 käy läpi pääasiassa geenien uudelleenjärjestelyn eksoneissaan 32, 34, 35 ja 36. Kun se on fuusioitu geenien, kuten CD74, EZR, SLC34A2 ja SDC4, kanssa, se jatkaa ROS1-tyrosiinikinaasialueen aktivoitumista. Poikkeavasti aktivoitunut ROS1-kinaasi voi aktivoida alavirran signalointireittejä, kuten RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR ja JAK3/STAT3, osallistuen siten kasvainsolujen lisääntymiseen, erilaistumiseen ja metastaasiin ja aiheuttaen syöpää. ROS1-fuusiomutaatioista CD74-ROS1:n osuus on noin 42 %, EZR:n noin 15 %, SLC34A2:n noin 12 % ja SDC4:n noin 7 %. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ROS1-kinaasin katalyyttisen domeenin ATP:tä sitovalla kohdalla ja ALK-kinaasin ATP:tä sitovalla kohdalla on jopa 77-prosenttinen homologia, joten ALK-tyrosiinikinaasin pienimolekyyli-inhibiittorilla, kritsotinibilla ja niin edelleen, on ilmeinen parantava vaikutus ROS1-fuusiomutaatioon liittyvän ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa. Siksi ROS1-fuusiomutaatioiden havaitseminen on lähtökohta ja perusta kritsotinibilääkkeiden käytön ohjaamiselle.